1. 结构与合成

• 来源：主要由肝脏合成（少量由脂肪细胞、视网膜色素上皮细胞等分泌）。
• 结构：
  • 属于脂质运载蛋白家族（lipocalin family），具有β-桶状结构，中心疏水腔可特异性结合1分子视黄醇。
  • 血液中与 甲状腺素转运蛋白（TTR，前称转甲状腺素蛋白） 形成复合物（RBP-TTR），防止肾小球滤过丢失。

2. 作用原理

（1）视黄醇的运输与稳定

• 结合与保护：
  • RBP与疏水性的视黄醇结合，使其可溶于水相血液，避免氧化降解。
  • 维持血液中视黄醇的稳态浓度（正常血清RBP水平约30–75 μg/mL）。
• 靶向递送：
  • RBP-TTR复合物通过循环系统将视黄醇运送至靶组织（如皮肤、视网膜、上皮细胞）。

（2）细胞摄取机制

• 受体介导的内吞：
  • 靶细胞膜上的 STRA6受体（ stimulated by retinoic acid 6）识别RBP，触发视黄醇释放并摄入细胞。
  • STRA6在视网膜、胎盘、睾丸等组织中高表达，确保视黄醇优先供应这些部位。
• 视黄醇释放：
  • RBP与STRA6结合后构象改变，视黄醇从疏水腔释放，进入细胞质。
  • 游离的RBP（脱辅基RBP）被肾脏降解，部分被肝脏回收再利用。

（3）代谢调控

• 维生素A稳态：
  • 肝脏储存的视黄醇酯水解后与RBP结合，按需释放入血，避免过量毒性。
  • 营养不良（如蛋白质缺乏）时，RBP合成减少，导致维生素A运输障碍（夜盲症等）。
• 信号传导：
  • 视黄醇在细胞内转化为视黄酸后，通过核受体（RAR/RXR）调控基因表达，影响细胞分化、免疫等功能。

3. 与其他蛋白的协同作用

• TTR结合：延长RBP半衰期（从几分钟→12小时），防止肾排泄。
• CRBP（细胞视黄醇结合蛋白）：细胞内转运视黄醇至代谢酶（如ADH、CYP26）。

4. 临床意义

• 维生素A缺乏诊断：血清RBP水平是敏感指标（早于视黄醇下降）。
• 代谢疾病关联：
  • 肥胖/胰岛素抵抗时，脂肪组织RBP4（RBP的一种亚型）分泌增多，可能干扰胰岛素信号（争议）。
  • 慢性肾病中RBP蓄积（因TTR减少），可能导致维生素A毒性。
• 药物递送：工程化RBP用于靶向递送视黄醇类药物治疗癌症或皮肤病。

5. 调控因素

• 营养状态：蛋白质或锌缺乏会抑制RBP合成。
• 激素：视黄酸负反馈抑制RBP基因表达，甲状腺激素促进TTR合成。
• 炎症：急性期反应（如感染）降低RBP水平。

总结

视黄醇结合蛋白通过 特异性结合、血液运输、靶细胞递送 三大步骤，确保疏水性视黄醇的高效利用和代谢调控，是维生素A功能实现的核心媒介。其机制缺陷或异常表达与多种疾病（如夜盲症、代谢综合征）密切相关。